Cosimo übernahm, nachdem er nach bereits einem Jahr aus der eigentlich 10-jährigen Verbannung der Familie nach Florenz zurückgekehrt war, 1433 die Herrschaft. Er ließ dabei die republikanische Verfassung bestehen und wurde als "Vater des Vaterlandes" verehrt. Er verband geschickt das Bankgeschäft seiner Vorväter mit Politik und Mäzenatentum. Viele Persönlichkeiten der Stadt hatten Kredite bei seiner Bank und waren so in seiner Hand.

1455 erreichte er eine Pentarchie der fünf italienischen Mächte Mailand, Venedig, Neapel, Florenz und des Kirchenstaates.

1450 gründete er die platonische Universität, in der er den Humanismus förderte. siehe auch: Akademie (Platon)