Hamilton entwickelte schnell den Stil der Weltraumoper, einem Science-Fiction-Genre, das er zusammen mit E. E. Smith kreierte. Er schrieb unter verschiedenen Pseudonymen und war in den 40ern die treibene Kraft hinter den Captain Future-Romanen.

Mitte der 40er Jahre wurde Hamilton einer der Autoren für Superman. Am 31. Dezember 1946 heiratete er die Science Fiction- und Drehbuchautorin Leigh Brackett.

Nach seinem Tod wurde der Edmond Hamilton Memorial Award ins Leben gerufen.\n