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Seine Eltern waren Pfalzgraf Johann II. (1492-1557) und Beatrix von Baden (?-1535).
1562 unsterstützt Friedrich die Hugenotten mit einer Geldgabe. 1563 wird der Heidelberger Katechismus, ein zwischen Lutheranern und Calvinisten vermittelnder Versuch, veröffentlicht. 1566 bekennt sich Friedrich auf dem Reichstag zu Augsburg zum Calvinismus.