Seit 1756 wirkte er - neben Carl Philipp Emanuel Bach - als zweiter Cembalist am Hofe von Friedrich II (dem Großen) in Berlin.

Von 1774 bis 1776 war er Hofkapellmeister.

Bleibenden Ruhm erlangte er durch die Gründung der Berliner Singakademie (1790), die später von seinem Schüler Karl Friedrich Zelter (1758-1832), einem Freund Goethes, übernommen wurde.

Karl Fasch starb am 3. August 1800 in Berlin.

Wenige Kompositionen von ihm sind erhalten, da er vieles selbst vernichtete oder vernichten ließ. Zu erwähnen sind