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Das 164 km lange Schienennetz erstreckt sich von Disentis in Graubünden über den Oberalp-Pass nach Andermat in Kanton Uri (mit einer Seitenlinie nach Göschenen), über Realp, durch den Furkatunnel nach Oberwald im Wallis, Brig und Visp bis hinauf nach Zermatt unterhalb des Matterhorns.
In Disentis besteht Anschluss an die Rhätische Bahn, mit der sie gemeinsam den Glacier Express über drei Alpenpässe zwischen Zermatt und St. Moritz betreibt.