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Auf seinem Weg durchfließt er das brasilianische Bergland, das er auch in Form einiger Wasserfälle überwindet und bildet dann die Grenze zwischen den Bundesstaaten Sao Paulo, Paraná und Mato Grosso do Sul. Anschließend bewegt er sich entlang der Grenze Paraguays zu Brasilien und Argentinien.
Die letzten 500 km durchquert er Argentinien, wobei er gegen seine Mündung hin immer sumpfiger wird. Er bildet schließlich zusammen mit dem Uruguai den Rio de la Plata. Er ist bis über Asunción hinaus schiffbar.