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Das historische Stadtzentrum zeichnet sich u.a. durch einen hohen Anteil von Kirchen aus und wird daher auch "Slowakisches Rom" genannt. Die Stadt war seit dem 17. Jh. ein Zentrum der Gegenreformation. Zwischen 1635 - 1777 gab es hier die Tyrnauer Universität, die vom Erzbischof Peter Pázmány gegründet wurde. Trnava war Sitz eines Erzbistums von 1541 bis 1820 (und dann wieder seit 1978). Am Ende des 18. Jh (als Fortsetzung der Tradition der Tyrnauer Universität) war es ein Zentrum der slowakischen Gelehrten. So beruhte auch die erste slowakische Sprachkodifikation (von 1787 durch Anton Bernolák) auf dem slowakischen Dialekt aus der Gegend von Trnava.
Im Jahre 2003 wurde hier mit dem Bau einer großen Fabrik des französischen Automobilherstellers PSA begonnen.