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Hijo de Juana I de Castilla y Felipe I y nieto por vía paterna de Maximiliano I de Austria y María de Borgoña y de los Reyes Católicos por vía materna.
En 1515 fue declarado mayor de edad y desde entonces se encargó del gobierno de Flandes.
El 30 de mayo de 1516, tras la muerte de su abuelo, Fernando II de Aragón, es proclamado rey de España en Madrid convirtiéndose en el primer monarca español de la casa de Austria. El nuevo monarca regresa a España un año después.
Es elegido emperador de Alemania a la muerte de su abuelo Maximiliano, con el nombre de Carlos V, en el año 1519. De este modo, reúne en su persona los territorios procedentes de la cuádruple herencia de sus abuelos: habsburguesa (Maximiliano I), borgoñona (María de Borgoña), aragonesa (Fernando el Católico) y castellana (Isabel la Católica). Vuelve a Alemania en 1520 para hacer valer su proclamación de emperador a la que contribuyó económicamente el banquero Jacobo Fugger. Estuvo ausente de España hasta 1522
Sostuvo cuatro guerras con Francisco I de Francia, que aspiraba a la corona imperial. Durante la primera guerra (1521-1526) se apoderó del Milanesado y el monarca francés fue derrotado y hecho prisionero en Pavía. Durante la segunda guerra (1526-1529) las tropas imperiales asaltaron y saquearon Roma, obligando al papa Clemente VII, aliado de Francisco I, a cobijarse en el castillo de Sant´Angelo. Coronado por el papa como emperador del Sacro imperio romano (1530), Carlos I continuó sus luchas contra Francia. La tercera (1535-1538), y la cuarta (1542-1544), concluyeron con la tregua de Niza y la paz de Crespy, respectivamente.
Cansado de las numerosas guerras, en las abdicaciones de Bruselas (1555-1556), Carlos I divide sus estados entre sus hijos Felipe y Fernando. Regresó a España donde el día 3 de febrero de 1557 se recluyó en el monasterio de Yuste, en Cáceres, donde falleció dos años después, el 21 de septiembre de 1558.
| Precedido por: Fernando el Católico |
Reyes de España | Sucedido por: '''Felipe II |