Après une carrière de mannequin, elle décide de passer, en 1994, le casting du film The Mask. L'énorme succès du film la propulse directement sur le devant de la scène. Pourtant, l'apprentie comédienne refuse de tomber dans la facilité et s'emploie à privilégier le circuit indépendant du cinéma américain. Elle est ainsi à l'affiche de films plus modestes tels que L'ultime souper, Petits mensonges entre frères, Feeling Minnesota, Une vie moins ordinaire, où elle joue une jeune fille riche et cynique, très amusée par son enlèvement. Le mariage de mon meilleur ami finit de prouver le potentiel comique de cette grande blonde sexy, cantonnée néanmoins dans cette comédie à un rôle de ravissante idiote. Cameron Diaz devient dès lors une star mondiale grâce au succès de la comédie Mary à tout prix. Future mariée hystérique dans Very bad things, enlaidie en épouse siphonnée pour Dans la peau de John Malkovich, la comédienne n'hésite pas à prendre des risques et à casser régulièrement son image sexy.