Presque la moitié de la population de la Guyane française vit dans cette capitale.

Située sur la côte septentrionale du pays, la ville fut construite sur une île formée par deux bras de la Cayenne et constitue le principal port maritime de la Guyane française. Ignoré par les explorateurs espagnols, qui trouvaient la région trop chaude et trop pauvre pour être colonisée, le pays fut envahi par les Français en 1643. Il fut, par la suite, pris par les Hollandais, les Britanniques et les Brésiliens, avant d'être rendu à la France.

Cayenne possède un musée extrêmement intéressant, ainsi que plusieurs vieilles églises. Elle est également le centre d'une importante industrie de crevettes. À proximité se trouvent d'anciennes raffineries de sucre, et à 55 kilomètres à l'ouest se trouve la ville de Kourou, site du Centre national d'études spatiales français.