L'utilisation qu'en a fait René Descartes dans ses Méditations (1641) est de loin la plus célèbre: par le solipsisme il fonde la justification de toutes connaissances du monde sensible sur la certitude de sa propre existence (cogito ergo sum, je pense donc je suis) et sur la garantie divine, justifiée par la parfaite bonté de l'être suprême, qui ne peut vouloir berner.

Il annonce ainsi le règne de la subjectivité dans la philosophie moderne, la subjectivité étant l'usage d'un sujet humain comme détenant de la connaissance et sujet jugeant, agissant, plutôt que Dieu, le monde, l'être ou le langage comme c'est le cas dans l'antique.