オペラでは、メゾソプラノは必ずしも声域の高低だけではなく、声の質が重要である。 ロッシーニの『セビリアの理髪師』のロジーナや『チェネレントラ（シンデレラ）』のアンジェリーナのように、ソプラノ歌手並みの高音のコロラトゥーラ技法を要求されるレパートリーもあり、これらの役割を歌う歌手はやや軽い声を持つ。 一方、ヴェルディのオペラの役柄、例えば『トロヴァトーレ』のアズチューナや『ドン・カルロス』のエボリ姫などでは、よりドラマティックで力強い声質が要求される。

また、モーツァルトやグルックなど18世紀以前のオペラでは、カストラートのために書かれた役柄があるが、今日ではメゾソプラノが歌うのが普通である（このため、女性歌手が男装して歌うことになり、視覚上の混乱が無くもない）。

著名なメゾソプラノ歌手の例