起点から大阪市浪速区（大国交差点）までは国道25号との重複区間である。

• 陸上距離：72.3km
• 起点：大阪府大阪市（梅田新道交叉点＝国道1号交点・国道25号重複）
• 終点：和歌山県和歌山市（県庁前交叉点＝国道24号・国道42号終点）
• 主な経由地：堺市、岸和田市、泉佐野市
• 指定区間：全線

• 国道1号，国道2号，国道176号，国道423号，国道172号，国道308号，国道25号，国道43号，国道479号，阪神高速道路15号堺線（大阪市）
• 国道310号，阪神高速道路15号堺線（堺市）
• 国道480号（泉大津市）
• 国道170号，国道481号（泉佐野市）
• 第二阪和国道（阪南市）
• 国道24号，国道42号（和歌山市）